梅毒假陽性定義

由梅毒螺旋體以外的其他生物性因子、疾病因素或生理因素引起的梅毒螺旋體非特異性和/或特異性抗體陽性反應，稱為梅毒螺旋體生物學假陽性。

從臨床角度分析，被檢測者自身的某些病理或生理反應（如肝炎、妊娠、老齡化等）可能影響檢測， 造成梅毒螺旋體血清學試驗檢測結果假陽性；

從實驗室角度分析，排除了臨床樣本的采集或保存不當（如溶血或污染）、檢測系統(tǒng)和方法學的檢測性能差異，以及實驗室操作等因素所引起的隨機誤差及技術性假陽性后，仍存在梅毒血清學試驗檢測為陽性反應。

梅毒假陽性分類

梅毒螺旋體感染宿主后，機體產生梅毒螺旋體非特異性抗體和梅毒螺旋體特異性抗體。按被檢測抗體的種類可將梅毒螺旋體生物學假陽性分為3 種：

梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性發(fā)生率約 0.2%~0.8%，在 3 類梅毒螺旋體生物學假陽性中占比最高。因此，梅毒螺旋體生物學假陽性多指梅毒螺旋體非特異性抗體的生物學假陽性，也稱為傳統(tǒng)生物學假陽性。

梅毒螺旋體非特異性抗體檢測的是血清中抗類脂質抗體，即梅毒螺旋體破壞宿主細胞后釋放的磷脂或病原體表面的類磷脂刺激機體所產生的抗體（也稱為反應素），其檢測試劑包被的抗原包括心磷脂、卵磷脂和膽固醇。

有資料表明，60 余種疾病，包括自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、急性病毒性感染（如人類免疫缺陷病毒）、腫瘤（如骨腫瘤）等，以及老年人、吸毒人員、孕婦等均可出現(xiàn)梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性。

女性梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性發(fā)生率約為男性的3.824 倍，80 歲以上人群遠高于16 歲以下人群。91.75% 梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性案例的梅毒螺旋體非特異性抗體滴度在 1∶4 以下，高滴度（一般在1∶64 以下）的梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性受檢者常伴有免疫球蛋白增多癥。

一般感染梅毒螺旋體2~4 周后，機體首先產生梅毒螺旋體特異性抗體，無論治療與否，大多數(shù)患者維持終身陽性；5~7 周后機體產生梅毒螺旋體非特異性抗體，其滴度隨著疾病的進展呈現(xiàn)先升高后降低的過程，并可轉為陰性。因此，在梅毒感染的早期或后期，梅毒螺旋體特異性抗體檢測的陽性率均高于梅毒螺旋體非特異性抗體。

如果受檢者出現(xiàn)梅毒螺旋體非特異性抗體陽性而梅毒螺旋體特異性抗體陰性，常常是由于梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性所致。建議實驗室發(fā)出的報告單可以加一個備注欄：結果提示梅毒螺旋體非特異性抗體生物學假陽性，請臨床關注受檢者是否存在其他潛在的病理或生理狀態(tài)，并定期隨訪。

梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法多采用特異性梅毒螺旋體重組蛋白作為靶標，具有更高的特異性。因此，發(fā)生梅毒螺旋體特異性抗體生物學假陽性的概率較低。

首先，如果以梅毒螺旋體非特異性抗體陰性而特異性抗體陽性為標準，來判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學假陽性是不科學的，這將導致部分早期梅毒或既往梅毒螺旋體感染者被漏診。因為特異性抗體出現(xiàn)較早，其檢測窗口期較非特異性抗體短，且即使患者經過充分治療，梅毒螺旋體特異性抗體仍能長期存在，甚至終身不消失。有文獻表明，梅毒螺旋體特異性抗體生物學假陽性反應可發(fā)生于雅司病、品他病、地方性梅毒等其他螺旋體感染，也可能出現(xiàn)在罹患傳染性單核細胞增多癥、麻風、瘧疾、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、弓形蟲病、幽 門螺桿菌感染等疾病的患者中。

其次，如果以2種特異性抗體試驗結果不一致作為標準，來判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學假陽性也是不科學的，這將導致部分梅毒螺旋體感染者被漏診。

根據(jù)梅毒實驗室診斷程序，實驗室采用一種高靈敏的、自動化程度高的梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法進行初篩，當發(fā)現(xiàn)陽性或可疑陽性的樣品， 再選擇另一種梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法進行驗證（例如梅毒螺旋體明膠顆粒試驗、免疫熒光吸收試驗 、酶聯(lián)免疫吸附試驗或化學發(fā)光試驗）。

遇到2種特異性抗體試驗結果不一致時，除了結合檢測者的臨床資料外，建議1、2、6  周后再次重新采樣復查特異性抗體，仍然采用 2 種特異性抗體試驗（例如化學發(fā)光試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、明膠顆粒 試驗、免疫熒光吸收試驗學等）。

實驗室選用任一梅毒螺旋體特異性抗體方法初篩（初篩試驗），當初篩試驗陽性/疑似陽性時，采用另一種梅毒螺旋體特異性抗體試驗方法檢測方法進行復檢（驗證試驗）。

重新采樣復查結果解釋如下：

由于檢測試劑的敏感度和特異度可能存在差異，因此不同梅毒螺旋體特異性抗體檢測方法的結果不一致性是客觀存在的。引進標準物質進行溯源檢測性能評估，將不一致性降低到允許誤差范圍內，這是特異性抗體檢測技術發(fā)展的方向。

有研究表明孤立性特異性抗體陽性樣本可能預示真正的梅毒螺旋體感染，因為部分患者的流行病學追蹤和隨訪，能夠獲得曾經或之后出現(xiàn)梅毒感染的證據(jù)。因此，僅憑2種特異性抗體檢測結果不一致，不能作為梅毒螺旋體特異性抗體生物學假陽性的判斷依據(jù)，須綜合受檢者相關臨床癥狀、體征和病史的基礎上作出判斷。

由于隱性梅毒感染者（占比>80%）常無自覺癥狀，且有些患者可能隱瞞高危性行為病史，因此梅毒螺旋體特異性抗體假陽性的判斷越發(fā)困難，對不能確定特異性抗體真假陽性的患者密切隨訪是非常必要的。

此外，需要說明的是，在梅毒的實驗室診斷中，不存在使用免疫印跡法作為梅毒確認試驗的說法，其只是一個補充試驗方法?？傊?，在沒有足夠證據(jù)排除梅毒螺旋體感染的前提下，切勿輕易作出梅毒螺旋體特異性抗體生物學假陽性的結論。

梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體同時出現(xiàn)生物學假陽性的概率非常低，主要是由梅毒螺旋體以外的其他螺旋體感染所致。

梅毒螺旋體屬于蒼白密螺旋體亞種，與其同屬同種的蒼白密螺旋體有地方亞種和極細亞種，它們分別引起地方性梅毒和雅司病。另一種對人類致病的密螺旋體是品他密螺旋體，引起人類品他病。我國不是雅司病和地方性梅毒的流行區(qū)域，臨床病例極為罕見，多為境外感染后入境人員。

機體感染這些病原體后都能產生與梅毒螺旋體相同的非特異性和特異性抗體。

從遺傳分類學分析，這些螺旋體亞種有很多相同抗原和交叉抗原，尚無法采用血清學檢測區(qū)分梅毒螺旋體和其他密螺旋體亞種的感染，需進一步通過臨床表現(xiàn)、流行病學特征和詳細的病史咨詢排除。

梅毒螺旋體生物學假陽性

影響因素和持續(xù)時長

梅毒螺旋體生物學假陽性與多種疾病和生理狀態(tài)有關，根據(jù)其持續(xù)時間長度可進一步分為急性梅毒螺旋體生物學假陽性（假陽性結果持續(xù)時間≤ 6 個月）和慢性梅毒螺旋體生物學假陽性（假陽性結果持續(xù)時間>6 個月）。

急性梅毒螺旋體生物學假陽性主要見于疫苗免疫接種后、孕婦和多種傳染性疾?。ㄈ缏檎睢⒏窝?、水痘、瘧疾等），通常為一過性，持續(xù)時間不超過6 個月。

慢性梅毒螺旋體生物學假陽性常見于靜脈注射吸毒人群、自身免疫性疾病、慢性感染性疾?。ㄈ绨滩?、肝炎、麻風等）和惡性腫瘤等，持續(xù)時間較長，這類疾病的身體損害較大。

梅毒螺旋體生物學假陽性的處理

梅毒螺旋體生物學假陽性判斷的前提是有充足的證據(jù)證明不是梅毒螺旋體感染，如果不能排除梅毒螺旋體感染，則需進行正規(guī)的預防性抗梅毒螺旋體治療。

同樣地，對于懷疑是其他螺旋體感染所致的梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體檢測雙重生物學假陽性，除非已明確患者為既往的其他螺旋體感染并已接受過正規(guī)治療，否則都應該接受等同于梅毒的規(guī)范性治療，并在治療后對患者本人和性伴進一步隨訪以明確梅毒診斷或雙重生物學假陽性。采取診斷性治療、重采樣復測、其他疾病排除、受檢者和性伴隨訪等是發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體生物學假陽性的重要手段。

梅毒螺旋體生物學假陽性作出判斷的前提是有充足的非梅毒感染證據(jù)，從實驗室角度分析，檢驗者首先必須排除臨床樣標本的采集或保存不當（如溶血或污染）、檢測系統(tǒng)和方法學的檢測性能差異，以及實驗室操作等因素所引起的隨機誤差及技術性假陽性；此外，檢驗者應知曉受檢者自身的某些病理或生理反應（如肝炎、妊娠、老齡化等）對檢測的影響，可能造成梅毒螺旋體血清學 試驗檢測結果呈陽性。作出生物學假陽性判斷是綜合實驗室結果和臨床分析得出的結論，是檢驗和臨床溝通的重要依據(jù)。

考慮到梅毒對受檢者的身心健康和社會生活的嚴重影響， 作出生物學假陽性結論時一定要慎重。

來源：中華檢驗醫(yī)學雜志公眾號

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